《科學》子刊提示 對腫瘤"溫柔"反而可以讓它們死得更快!

2021-10-25

免疫療法能夠重新激活人體的免疫系統來對腫瘤細胞進行殺傷,是當下極具前景的癌癥治療策略。

其中比較常見的一種藥物是免疫檢查點抑制劑,它能松開控制T細胞的“剎車”,促使它們發揮攻擊腫瘤的能力。這類藥物在一些癌癥類型中取得了樂觀的成效,但如何能讓更多的患者從中受益?

最近,麻省理工學院的科學家發現,或許有一種特殊的方式可以聯合化療藥物來提升免疫療法的效果。

他們首先關注了一類免疫現象:免疫原性細胞死亡,那些瀕死或死亡的腫瘤細胞會發出一些信號吸引免疫系統的注意。

根據他們發表在《科學》子刊Science Signaling上的新研究,為了測試這一現象的可應用性,Michael Yaffe教授和同事按照不同的濃度的化療藥物在體外對腫瘤細胞進行了處理,隨后往其中添加了樹突細胞,最后加入了T細胞。

出乎意料的是,絕大多數化療藥物的組別并不能提升T細胞的殺傷效果,唯獨低劑量組展現出了不錯的效果。這一點和預期并不相同,按道理高劑量的化療藥物應該效果更好才對。

在后續的分析中,他們發現其實并不是死亡的癌細胞能激活免疫細胞的活性,而是那些因藥物而受損的細胞發揮了真正的作用。由于高劑量組將癌細胞殺傷得所剩無幾,因此后續對免疫細胞的幫助微乎其微。

后續結果顯示,如果首先在體外利用低劑量化療對癌細胞進行處理,然后再注入小鼠的腫瘤內。之后這些小鼠接受檢查點抑制劑時,就能獲得更好的治療效果,腫瘤開始逐漸消退,免疫系統被顯著激活。

在測試的所有藥物中,最佳選擇是可以造成DNA損傷的藥物。當腫瘤細胞中出現DNA損傷時,會激活它們與應激相關的信號通路,這些通路向外傳送的應激信號能夠刺激T細胞開始摧毀受損的細胞,并且會順帶把周圍的腫瘤細胞也清除掉。

總體來看,在患有黑色素瘤和乳腺癌的小鼠中使用這一治療策略,可以使40%的實驗小鼠腫瘤完全消退。而在數個月后,重新向這些小鼠體內注入癌細胞能立即激起T細胞反應,小鼠并不會形成新的腫瘤。

當然這種方式必須經過體外化療處理、重新注入細胞加上免疫療法的搭配才能產生效果,比如直接向腫瘤注射DNA損傷藥物就幾乎沒有效果,這一舉措可能損傷T細胞和其他免疫細胞。而如果后續不使用檢查點抑制劑,效果也微乎其微。


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